文 | 氨基不雅察九游会体育

这又是一个注定载入医药改进汗青的故事。

2020 初的 Verona Pharma 堕入了逆境。这家缔造 15 年的英国生物科技公司，股价跌至 2 好意思元，投资者信心简直被消磨殆尽，而公司账上现款不及 5000 万好意思元，行将开展的 COPD 关键三期临床至少需要上亿好意思元资金。

在事迹电话会上，其时公司 CEO 口吻还充满了苍茫和省略情。华尔街分析师示意：" Verona 需要一个古迹，比如一个高风险偏好的投资东谈主给一大笔钱，或者 FDA 给出一个绝顶诱骗东谈主的三期临床指导决议，才能扭转困局。"

运道在半年后送来双重古迹，FDA 对 Ensifentrine 的三期熟悉计议亮起绿灯，同期胜利完成 2 亿好意思元融资。2022 年，两项三期临床胜利，2024 年 6 月，FDA 批准这款 20 年来首个新机制 COPD 吸入药物上市。

尽管如斯，商场疑虑也未消，惦记其打不外赛诺菲的度普利尤单抗、GSK 的好意思泊利珠单抗。然则，Verona 用执续超预期增长的销售额，让所有质疑者闭嘴。Ensifentrine 上市后第一个季度的销售事迹便大超预期，2024 年更是达到 4226 万好意思元。

2025 年一季度，Ensifentrine 销售额超 7100 万好意思元，环比增长 95%，处方量超 2.5 万张，新患者初始量环比增长极度 25%，且 60% 的处方是续方，这标明患者对 Ensifentrine 的驯顺性和闲逸度较高。

跟着 Ensifentrine 的胜利辐照，这家缔造于 2005 年的生物科技公司，终于透澈翻身，迎来了我方的爆发期。Verona 股价从一年前的 15 好意思元 / 股傍边，来到 85 好意思元 / 股傍边。如今，更是被默沙东以 107 好意思元 / 股、总价 100 亿好意思元收入麾下。

这既是 COPD 这一安妥症创造的古迹，也反应了生物科技公司成长的规章。任何一家已毕进步式发展的 biotech，与暴力好意思学相对的，老是始终主义的胜利。

而这么的胜利，在昔日国内生物科技产业，信服也会间歇性演出。

20 年，一款药

Verona 的胜利并非一蹴而就，用 20 年磨一剑来形容，再得当不外了。

Verona 缔造于 2005 年，次年公司收购了 Rhinopharma Limited，赢得了 Ensifentrine。行为一家深耕在 COPD 边界的 biotech，一直到现时，Verona 齐只好 Ensifentrine 这一款在研品种，仅仅在这一药物基础上开发不同的剂型以及不同的联用阵势。

行为 PDE3/4 的小分子扼制剂，Ensifentrine 私有的双重机制被以为是其胜利的关键。其针对的是环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）家眷的成员。其中 PDE3 在平滑肌上抒发较多，扼制它不错对平滑肌进行灵验的舒张；而 PDE4 主要和炎症反应高度关系。

事实上，在 Verona 之前，业内早已对 PDE 扼制剂进行了诸多探索。PDE 酶在多种炎症细胞中抒发，其扼制作用被以为能灵验对抗哮喘和 COPD 等炎症性呼吸系统疾病。

口服 PDE4 扼制剂如罗氟司特，也还是获批用于部分重度 COPD 患者，但由于全身性反作用严重限定了临床诈欺。为了克服这些挑战，药企将眼神投向了吸入型 PDE 扼制剂，但愿通过局部给药来最大化肺部泄漏，同期最小化全身反作用。

然则，这条谈路充满了坎坷，不管是单一 PDE4 扼制剂照旧早期的 PDE3/4 双重扼制剂，齐面对珍惜大的挑战。

比如 GSK 的 256066，尽管体外效能极高，但在轻度 COPD 患者中未能检测到炎症标记物的统计学显赫变化，最终于 2012 年从 GSK 的研发管线中消亡。PDE3/4 双重扼制剂方面，也未有胜利被鼓动到后期临床的居品。

而由于 Ensifentrine 对 PDE3 的亲和力是 PDE4 亲和力的 3700 倍，因此，Ensifentrine 的机制不错知道为舒张平滑肌作用为主，抗炎症作用为辅。

也即是说，其对 PDE3 和 PDE4 的扼制均衡上进行了优化，极地面提高了药物的灵验性和安全性，从而在单一分子中已毕多重调整后果。恰是在这么的配景下，Ensifentrine 脱颖而出。

临床数据炫耀，在两项三期熟悉中，Ensifentrine 在中度至重度 COPD 患者的肺功能测量方面炫耀出统计学和临床真谛上的显赫改善。更迫切的是，Ensifentrine 显赫镌汰了中度至重度 COPD 急性加剧率和风险（镌汰 36%-43%），何况在所有这个词熟悉经过中进展出细致的耐受性。

2024 年 6 月，胜利赢得 FDA 的批准上市，成为 20 多年来第一种调整 COPD 的新式吸入机制药物，由于开启逆袭之路。

计策破局之谈

Ensifentrine 行为公司唯独中枢金钱，其胜利既源于分子计议的巧念念，也收获于计策转型的决断。

事实上，5 年前的 Verona 堕入了逆境，尽管 Ensifentrine 的临床开发上取得了积极进展，并探索了多种剂型，但举座上其鼓动速率相对迟缓。

在本钱商场眼中，公司还是缔造 15 年，却仍未有居品参加三期临床，这导致投资者信心简直被消磨殆尽，股价跌至 2 好意思元。同期，公司账上现款不及 5000 万好意思元，远弗成因循行将开展的 COPD 关键三期临床。

在 2020 岁首的电话会上，其时公司的 CEO 也充满了苍茫和省略情。这种迟缓的鼓动速率和本钱商场的局限性，为后续公司的辅导团队更替和计策蜕变埋下了伏笔。

鬈曲点相同在 2020 年。惩处层大换血，David Zaccardelli 博士接任 CEO 后，组建了领有丰殷交易化教会的团队。这位曾携带 Dova Pharmaceuticals 胜利出售的掌舵东谈主，将公司从科研导向转向临床开发和交易落地。

随后，Tara Rheault、Christopher Martin 等关键高管也不时加入。前者在 GSK 领有 20 多年的药物发现和后期临床开发教会，尤其在吸入型呼吸居品方面教会丰富，后者则在交易化层面有 20 多年的实战教会。

对 Verona 来说，这不仅是惩处层的一次简单变动，更是公司计策地方和实施力的要紧转动。因为，这在带来团队轮廓才调耕作的同期，还带来了计策眼力和实施力的飞跃，确保公司在关键转型期的决策巧合精确、高效地落地。

这种变化，率先体当今本钱商场融资及对外计策合营层面。在 FDA 明确三期临床决议后，Verona 于 2020 年 7 月胜利完成了 2 亿好意思元的融资。

这笔钱对 Verona 至关迫切。次年，Verona 与优锐医药就 Ensifentrine 的大中华区权利达成合营，Verona 赢得 4000 万好意思元的预支款，其中包括 2500 万好意思元现款和价值 1500 万好意思元的优锐生物股权，此外还有最高 1.79 亿好意思元的里程碑款及销售分红。

2022 年 8 月、12 月，两项三期临床接踵胜利。在此技术，为了确保交易化胜利开展，Verona 与 Oxford Finance 达成最高 1.5 亿好意思元债务融资合同。这笔资金选择分期索要计议：立即赢得 1000 万好意思元，达到临床和监管里程碑后再分阶段索要剩余资金。何况，融资条件极具弹性，前 36 个月仅需支付利息，为公司赢得可贵喘气空间。

2024 年 1 月，Verona 又完成了一项债务融资，从牛津金融和 Hercules Capital 惩处的基金中赢得了高达 4 亿好意思元的资金。

莫得资金黄雀伺蝉的 Verona，加快推动交易化布局，制定了周全的策略，并高效实施。在好意思国商场，Verona 聘用顺利交易化雾化剂型的 Ensifentrine。

按照公司的说法，其中枢策略是聚焦于高处方量的医疗工作提供者（HCPs），绝顶是那些调整精深 COPD 患者的医师。为此，公司组建了约 120 名职工的销售和现场报销团队，这些代表造访约 14500 名 HCPs，包括肺科医师、内科医师、低级保健医师、执业照看和医师助理。   

何况重心针对高处方量的 HCPs。限制 2024 年底，公司已完成了约 120 场各人教养神志。销售团队还积极参加了迫切的世界和区域性肺病学会议，以支执居品上市。

而在可及性方面，Ensifentrine 通过独家认证的专科药房汇集进行分销，确保了居品在上市后的赶紧可及性。除此除外，Verona 还推动 Ensifentrine 纳入调整指南，为其放量进一步铺平谈路。

长入 Ensifentrine 本身的上风，如快速起效（给药后 5 分钟收效）、泛泛适用性（无需生物标记物检测）、用药方便（逐日两次雾化吸入），上市后快速放量。2025 年第一季度，净销售额达到 7100 万好意思元，环比增长 95%。

处方量方面，一季度约有 2.5 万张处方被配发，新患者初始量环比增长极度 25%。更迫切的是，约 60% 的处方是续方，这标明患者对 Ensifentrine 的驯顺性和闲逸度较高。而自上市以来，已有约 5300 名医师开具了 Ensifentrine 处方，其中极度 425 名医师为 20 名以上患者开具了处方，这标明医师群体的泛泛汲取度和积极的处方风俗。

大单品潜质泄漏无疑，也由此赢得了默沙东的疼爱。

价值百亿好意思元的启示

Verona 餍足了 COPD 边界关键的未餍足需求，交易化取得了初步的胜利。这是开采在塌实的临床数据、计策转型和灵验的交易实施之上。

而进一步追念其胜利的中枢，则是：逃匿内卷，界说需求，开采总揽。这种在新蓝海商场寻求解围的经验，关于国表里一众 biotech 的启示尤为真切。

除了 Ensifentrine，COPD 的新机制疗法还有 2024 年 9 月获批的 IL-4R 单抗度普利尤单抗和本年 5 月获批的 IL-5 单抗好意思泊利珠单抗。

Ensifentrine 获批的安妥症是" COPD 成东谈主患者的保管调整"，从这一标签来看，看似是 COPD 全东谈主群，但字据其两项 III 期患者基线数据，针对的主如果轻中度的 COPD 东谈主群。

另两款单抗药物针对的则是联用 ICS 的双联或三联药物为配景调整的中重度患者，主要尽头是改善中度或重度急性加剧风险。因此，Ensifentrine 和这两款药物不存在竞争关系。这亦然其上市后巧合赶紧放量的关键。

而默克里面评估则揭示更大后劲，好意思国约 860 万汲取保管调整的 COPD 患者中，50% 在现存调整下仍有执续症状，Ensifentrine 的主义东谈主群达 430 万。

更诱东谈主的是联用出息，与市占率最高的 LAMA 药物联用已参加二期临床，若胜利可能成为轻中度患者的法式疗法。

安妥症拓展空间相同繁密。非囊性纤维化支气管彭胀、囊性纤维化和哮喘的临床熟悉同步鼓动，干粉吸入剂良善雾吸入剂两种新剂型已参加二期开发。而默沙东尤其关怀非囊性纤维化彭胀，以及 Ensifentrine 与 LAMA 联用用于 COPD 的保管调整。

而由于同靶点中，要么药物尚处于临床早期，要么安妥症与之不同，这使得在很长一段时刻内，Ensifentrine 将独占群众商场。

字据 SeekingAlpha 的算计，Ensifentrine 的年峰值销售额为 21~36 亿好意思元，计划到默沙东强劲的安妥症拓展才和谐交易化才调，Ensifentrine 的上限例必更高。

Verona 的故事告诉了咱们，真实的改进从不在红海顽抗。毕竟，在红海商场，企业争夺的是份额；在新蓝海商场，企业界说的是章程。真实的改进不是追逐热门，而是把"边际需求"变为"主流叙事"。

现时，国内顺服这一计策的 biotech 并不有数。是以九游会体育，暴力好意思学的故事，信服也会在昔日平时性演出。